已有大量研究证实，习惯性饮用咖啡可降低死亡率及包括肿瘤在内的慢性疾病发生率。咖啡中所含的咖啡因、二萜、咖啡酸、多酚、挥发性香气、杂环类物质可以通过多种途径产生对人体有益的作用。不过，咖啡与不同肿瘤的关系并不一致——有些证据较强，有些至今没有定论。
咖啡里到底有什么
咖啡是世界上最受欢迎的饮品，具有抗氧化作用。尽管咖啡有导致孕期自然性流产、死胎的可能，但习惯性饮用咖啡可降低病死率及包括阿尔茨海默病、帕金森病、2 型糖尿病、冠心病等慢性退行性疾病的发生率。
咖啡所含成分很多，其与癌症的关系涉及多种生物学机制。咖啡是咖啡因的主要来源，已有动物研究证实咖啡因具有刺激和抑制癌症的双重作用，这取决于咖啡因的种类和给药的时期。咖啡含两种二萜——咖啡醇和咖啡豆醇，这两种物质都具有抗癌活性，可诱导生成具有解毒作用的Ⅱ相代谢酶，并激活细胞内抗氧化防御机制。咖啡也是多酚的重要来源，多项实验室研究和流行病学研究表明木脂素植物雌激素、黄酮、多酚等具有抗癌作用。咖啡还是绿原酸的主要来源，绿原酸具有抗氧化作用，其降解产物奎尼内酯可提高胰岛素敏感性——而慢性高胰岛素血症和胰岛素抵抗是某些癌症的高危因素。
DNA 的超甲基化是肿瘤细胞的常见特征，也是多种基因沉默的关键机制，可影响肿瘤抑制蛋白、DNA 修复酶和受体的表达。研究证实，咖啡的主要成分咖啡酸可抑制人肿瘤细胞的 DNA 甲基化。
结直肠癌：可能轻度降低
结直肠癌在西方发达国家的发生率是发展中国家的 10 倍，已有研究证实咖啡可预防结直肠癌的发生。咖啡中含有的咖啡醇和咖啡豆醇具有抗癌作用，咖啡因可抑制结肠癌细胞生长，同时咖啡可刺激胆汁酸和中性甾醇分泌入结肠，增强乙状结肠区肠道蠕动。有研究显示，相较少量饮用咖啡，大量咖啡摄入可将结直肠癌发生率降低 12%。
不过，一项纳入 12 个前瞻性队列研究的 Meta 分析显示咖啡摄入与结直肠癌的发生无显著关联，亚组分析仅提示咖啡可能降低女性、尤其是日本女性发生结直肠癌的风险。目前人们还没有得出咖啡与结直肠癌发生的确切关系，现有研究提示咖啡可能轻度降低、或不能降低结直肠癌的发生风险。已开展的研究存在样本量小、并未追踪研究人群咖啡饮用习惯变化等不足。
肝癌：证据最一致，风险降低四成
原发性肝癌包括肝细胞癌、血管肉瘤、胆管癌、肝母细胞瘤，发病率居全部肿瘤第 5 位，其中发展中国家患者占全部肝癌患者的 80%。一项纳入 6 个病例对照研究（1551 例）及 4 个队列研究（709 例）的 Meta 分析显示，相较不饮用咖啡者，饮用咖啡者患肝癌的风险可降低 41%。
另一项 Meta 分析结果显示，无论既往是否存在肝病背景，增加咖啡摄入均可降低肝癌发生率，每日咖啡摄入量增加 2 杯可将肝癌发生风险降低 43%。另有一项纳入 5 个病例对照研究及 4 个队列研究的 Meta 分析得出类似结论，5 项病例对照研究的合并效应值为 0.72（95% CI 0.52-0.99），4 项队列研究的合并效应值为 0.53（95% CI 0.39-0.73）。
机制上，人们分析咖啡可能具有抑制氧化应激诱导的肝细胞损害的作用。铁是肝细胞癌的辅致癌物质，对于不患有血色病及肝硬化的人同样具有促癌作用，而咖啡中含有的多酚可使人体内铁含量维持在较低水平，由此可能起到降低肝癌发生的作用。肝硬化是肝细胞癌发生的高危因素之一，咖啡可抑制肝脏转氨酶的增高，这可能预防肝硬化的恶变。
胰腺癌：基本无关
胰腺癌是世界范围内引起死亡的主要癌症之一，其五年生存率低于 5%，确诊后 1 年内死亡率为 99%。20 世纪 80 年代早期，人们认为咖啡摄入会增加胰腺癌发生的风险，过去的 20 年人们在欧美及亚洲地区也就此课题进行了大量研究，但结论并不一致：一项纳入 25 个病例对照研究的 Meta 分析表明平均每天 1 杯咖啡可能增加胰腺癌发生风险（RR 1.04，95% CI 1.01-1.07），另一项纳入 10 个队列研究的 Meta 分析提示二者并无相关（RR 1.00，95% CI 0.94-1.07）。目前人们倾向于认为咖啡与胰腺癌发生无关。
肾癌：可能轻度降低
近 30 年肾癌发生率呈上升趋势。由于肾脏的主要功能为调节水、电解质平衡及排出体内代谢废物，人们认为肾癌的发生可能与摄入饮品的容量及种类有关。咖啡通过抑制抗利尿激素发挥利尿作用，咖啡中的抗氧化剂可减轻 DNA、蛋白质等所受的氧化损伤；另外咖啡可提高胰岛素敏感性，降低 2 型糖尿病发生率。
已有研究提示肥胖症患者胰岛素抵抗可能与其肾癌发生率高有关。一项生态研究表明咖啡摄入与肾癌发生率的相关系数对于男性为 0.62、女性为 0.4。相关研究结论并不一致：汇总 19 项病例对照研究所得合并效应值为 0.99（95% CI 0.96-1.01）；一项纳入 13 个队列研究的汇总分析表明饮用咖啡可能降低女性肾癌发生风险（合并效应值 0.95，95% CI 0.90-1.01）。综合目前的研究，人们认为咖啡可轻度降低肾癌发生率。
乳腺癌：尚无定论
乳腺癌的死亡率占女性恶性肿瘤的第二位，西方国家女性乳腺癌的发病率是发展中国家和日本的 5 倍。既往多项研究提示咖啡可以降低绝经前女性发生乳腺癌的风险，但目前关于咖啡与乳腺癌发生率的关系尚无定论。挪威一项纳入 14593 名女性的队列研究结果显示，每天咖啡饮用量≥5 杯的女性的乳腺癌发生率较饮用量≤2 杯的女性降低 50%。另有一项国际研究提示咖啡对遗传性乳腺癌的抑制作用呈剂量依赖关系：发生 BRCA1 或 BRCA2 基因突变的绝经前女性每天饮用咖啡≥6 杯，可将其乳腺癌发生率降低 70%。
然而结论并不统一：一项纳入 3 个队列研究的 Meta 分析显示，每日咖啡饮用量增加 1 杯对乳腺癌发生无显著影响，该结论对有饮用咖啡习惯的轻体重女性及 18-35 岁女性同样成立；另一项 Meta 分析则提示大量摄入咖啡可能增加乳腺癌风险。各项研究存在咖啡生产及焙烧方法的不同及咖啡杯容量的差异，还没有得出令人信服的结论，有研究建议每日咖啡饮用量≥4 杯可中度降低绝经前女性乳腺癌发生率。
卵巢癌与前列腺癌：未见风险增加
卵巢癌死亡率占恶性肿瘤的第七位。关于咖啡摄入与卵巢癌发生的研究并不多，近期病例对照研究提示咖啡可降低卵巢癌发生风险，一项 Meta 分析表明咖啡摄入可能与卵巢癌发生率呈负相关（合并 RR 0.98，95% CI 0.96-1.01），另有前瞻性研究提示咖啡摄入与卵巢癌无明显相关。目前尚无证据表明饮用咖啡会增加患卵巢癌风险。
前列腺癌死亡率占恶性肿瘤的第六位。研究人员调查了人群的饮食习惯、开始习惯性饮用咖啡的年龄等情况，分析后并未发现咖啡对前列腺癌发生的影响，另有两项汇总分析亦得出相似结论。目前研究结果认为咖啡摄入与前列腺癌发生并无明显关系。
肺癌、胃癌与子宫内膜癌
一项 Meta 分析认为大量摄入咖啡可能增加患肺癌的风险，不过研究者认为该结论可能受吸烟因素影响——他们发现对于非吸烟者，饮用咖啡确实可降低肺癌发生率，饮用不含咖啡因的咖啡亦可降低肺癌风险。另一项 Meta 分析提示咖啡摄入与胃癌发生无明显关系。2007 年进行的一项 Meta 分析提示饮用咖啡与子宫内膜癌发生率呈负相关，其具体机制尚不清楚。
对已经患癌的人呢
关于咖啡对带瘤生存患者影响的研究不多，且相关研究主要集中在肝癌方面。一项在日本开展的队列研究纳入 40-79 岁的肝细胞癌患者，其中男性 46399 人、女性 64289 人，研究表明摄入咖啡可将肝细胞癌死亡率降低 50%。一项追踪 51306 位肝硬化患者 17 年生存情况的研究显示，饮用咖啡可将肝硬化患者死亡率降低 40%。另有研究提示，对于老年人，每日咖啡饮用量增加 1 杯可使其癌症死亡率降低 3%。不过目前并无证据显示咖啡与癌症生存率有显著关联。
结论：可以喝，但别指望它防癌
咖啡是世界范围内广受欢迎的饮料，大量实验室及动物研究表明咖啡具有抗癌作用。把它放进抗癌饮食的清单里是合理的，但它只是众多生活方式因素中的一种，远不足以单独承担防癌的作用。
越来越多的流行病学证据支持咖啡摄入对人体无害，饮用咖啡可降低肝癌、肾癌的发生率，可轻度降低乳腺癌、结直肠癌的发生风险。在癌症预防这件事上，咖啡算得上是一个友好的选项，但仍不能替代戒烟、限酒、控制体重、规律筛查这些已被证实更有效的措施。为进一步明确咖啡的抗癌作用，仍需继续开展针对癌症高危人群的随机对照研究。